เชื้อเอชไอวีอยู่ในเลือดและสารคัดหลั่งบางอย่างในตัวผู้ติดเชื้อเอชไอวี เช่น น้ำอสุจิ น้ำหล่อลื่นในช่องคลอดและนำนม คนที่จะติดเชื้อได้ก็ต้องมีการสัมผัสเชื้อโดยตรงเช่น มีพสพ.กับผู้ที่มีเชื้อเอชไอวีโดยไม่สวมถุงยางอนามัย ถ้าสัมผัสทางเลือด บาดแผล บาดแผลนั้นต้องใหญ่และสด จึงจะมีความเสี่ยง ผิวหนังปกติของคน เชื้อเอชไอวีเข้าไม่ได้ ที่สำคัญเชื้อเอชไอวีเมื่อออกมานอกร่างกายผู้ติดเชื้อแล้วมันตายง่ายมาก